Documentación.

Svetainės paieška Pirkimo-pardavimo sutartys 14.06.2013

neįsigaliojo	Redakcija iš
Dokumento pavadinimas	Rusijos Federacijos pramonės ir prekybos ministerijos 2013 m. Birželio 14 d. Įsakymas N 916 „DĖL VAISTŲ GAMYBOS ORGANIZAVIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS TAISYKLIŲ PATVIRTINIMO“
Consejos para documentos	tvarka, taisyklės
Priimanti Institucija	916
Rusijos Federacijos pramonės ir prekybos ministerija	01.01.1970
Documento numerico	14.06.2013
Datos de Priėmimo	29938
Peržiūros DATOS	10.09.2013
Registracijos numeris Teisingumo ministerijoje	Svetainės paieška
Įregistravimo Teisingumo ministerijoje datos	busena
Publikacija	Įtraukimo į duomenų bazę metu dokumentas nebuvo paskelbtas

Redakcija iš

navegante

Pastabós

1 priedas. STERILIŲJŲ VAISTŲ GAMYBA I. PRINCIPIOS 1. Gamybai sterilus vaistai Norint sumažinti užteršimo mikroorganizmais, dalelėmis ir pirogenais riziką, reikalingi specialūs reikalavimai. Šios nuostatos priklauso nuo gamybinio personalo kvalifikacijos, pasirengimo ir požiūrio į darbą. Siekiant užtikrinti kokybę, sterilių gaminių gamyboje būtina laikytis kruopščiai sukurtų ir patvirtintų gamybos metodų ir procedūrų. Galutinis gamybos arba kontrolės etapas

gatavų gaminių nėra vienintelės priemonės, užtikrinančios sterilumą ar kitus gaminio kokybės rodiklius. 2. Detalūs oro, paviršių ir kitų mikroorganizmų ir dalelių švaros nustatymo metodai yra nustatyti norminiais standartais.

teisės aktų

Federación Rusijos.

II. BENDRIEJI REIKALAVIMAI

5. (3) Švarios zonos (patalpos), faldas steriliems gaminiams gaminti, klasifikuojamos pagal reikalaujamas gamybos aplinkos charakteristikas. Kiekvienai gamybos operando iką.

6. Siekiant užtikrinti atitiktį „eksploatuojamoje“ būsenoje, švarios zonos turi būti suprojektuotos taip, kad būtų užtikrintas nurodytas oro švaros lygis „įrengtoje“ būsenoje.

7. „Įrengta“ būsena – būsena, kai švari patalpa pastatyta ir veikia, technologinė įranga pilnai įrengta, tačiau nėra personalo.

8. “Darbo” būsena – būsena, kai švarioji patalpa ir proceso įranga veikia reikiamu režimu, esant tam tikram darbuotojų skaičiui.

9. Reikalavimai „įrengtoms“ ir „eksploatacinėms“ būsenoms turi būti nustatyti kiekvienai švariajai patalpai ar švarių patalpų kompleksui.

10. Švarios zonos (patalpos) gaminant sterilius vaistus skirstomos į keturias klases:

A klasė yra vietinė zona, kurioje atliekamos operacijos, keliančios didelį pavojų gaminio kokybei, ypač užpildymo ir uždengimo zonos, zonos, kuriose yra atidarytos ampulės ir buteliukai, o įrangos dalių jungtys at liekamos aseptinėmis . Paprastai tokias sąlygas sudaro laminarinis oro srautas darbo vietoje. Laminarinės oro srauto sistemos turi užtikrinti vienodą oro greitį 0,36–0,54 m/s diapazona ( norminė reikšmė) ant darbinio paviršiaus, esančio atviroje, švarioje vietoje. Laminariškumo palaikymas turi būti įrodytas ir patvirtintas. Uždaruose izoliatoriuose ir pirštinių dėžėse leidžiamas vienakryptis oro srautas mažesniu greičiu;

B klasė yra teritorija, esanti šalia A klasės teritorijos, falda aseptiniam paruošimui ir užpildymui;

C ir D klasės yra švarios vietos, faldas ne tokiems svarbiems sterilių gaminių gamybos etapams.

III. ŠVARIŲ KAMBARIŲ IR ŠVARIŲ ZONŲ KLASIFIKACIJA

11. (4) Švarios patalpos ir švarios zonos yra klasifikuojamos<*>. Švaros klasės patvirtinimas turi būti aiškiai atskirtas nuo proceso aplinkos stebėjimo. Maximalus leistina koncentracija kiekvienos klasės aerozolių dalelės pateiktos lentelėje Nr.

Lentelė Nr.1

zona	Didžiausias leistinas dalelių skaičius 1 kubiniame meter. m oro, kurio dalelių dydis yra lygus arba didesnis
	Darbinės būklės
	5,0 micras	0,5 micras	5,0 micras
A	3 520	20	3 520	20
B	3 520	29	352 000	2 900
C	352 000	2 900	3 520 000	29 000
D	3 520 000	29 000	Nereguliuojama	Nereguliuojama

12. (5) Klasifikuojant A klasės zonas, mažiausias oro tūris, iš kurio paimami mėginiai, turi būti ne mažesnis kaip 1 m3 kiekvienoje mėginių ėmimo vietoje. A klasė atitinka ISO 4.8 klasę, kai ore sklindančių dalelių riba yra 5.0 mikronų.

Aerozolio dalelių B klasė (jei yra) atitinka ISO 5 klasę abiem nurodytiems dalelių dydžiams.

C klasė (įrengtomis ir eksploatacinėmis sąlygomis) pagal aerozolių dalelių skaičių atitinka atitinkamai ISO 7 ir ISO 8 klasę.

D klasė (su įranga) atitinka ISO 8 klasę pagal aerozolių dalelių skaičių.

Grynumo klasei patvirtinti naudojama technika<*>, kuris reguliuoja tiek minimalų mėginių ėmimo vietų skaičių, tiek mėginio tūrį, atsižvelgiant į tam tikros klasės ribas didžiausio nurodyto dydžio dalelių skaičiui, taip pat gautų duomenų inimo būdą.

<*>Nuevo: GOST R ISO 14644-1 (EN ISO 14644-1).

13. (6) ėmimo sistemose su ilgais vamzdeliais. Vienakrypčio oro srauto sistemoms reikia naudoti izokinetinius mėginių ėmimo antgalius.

14. (7) istini technologinio proceso parametrai. esant nepalankiausioms aplinkybėms ir sąlygoms (toliau – blogiausias atvejis)<*>.

<*>Nuoroda: Instrukcijos, kaip atlikti bandymus, patvirtinančius nuolatinį atitikimą tam tikrai švaros klasei, pateikiami GOST R ISO 14644-2 (EN ISO 14644-2) estándar.

IV. ŠVARŲ KAMBARIŲ IR ŠVARŲ ZONŲ STEBĖJIMAS

15. (8) Būtina nuolat stebėti švarias patalpas ir švarias zonas jų veikimo metu. Mėginių ėmimo vietos įprastiniam monitoreoui parenkamos remiantis rizikos analize ir rezultatais, gautais klasifikuojant švarias patalpas ir (arba) švarias zonas.

16. (9) A klasės zonose dalelių stebėjimas turi būti vykdomas nuolat viso kritinio proceso metu, įskaitant įrangos surinkimą. Tinkamai pateisinus, išimtis taikoma procesams, kuriuose naudojami teršalai, galintys pakenkti dalelių skaitikliui arba kelti pavojų, pavyzdžiui, gyviems organizmams arba radiologiniams pavojams. Tokiais atvejais stebėjimas turėtų būti atliekamas atliekant įprastas įrangos nustatymo operacijas, kol atsiras pavojus. Taip pat būtina atlikti stebėjimą operacijos modeliavimo metu. A klasės zonose stebėjimas turėtų būti atliekamas tokiu dažnumu ir tokiu mėginių kiekiu, kad būtų galima užfiksuoti visas intervencijas, atsitiktinius įvykius ir bet kokius sistemos pažeidimus, o viršijus įsp ėjimo ribą – ti aliarmą. Tiesiogiai pripildymo vietoje ne visada įmanoma parodyti žemą 5.0 µm dalelių kiekį pildymo metu, nes iš paties gaminio susidaro dalelės arba lašeliai.

17. (10) B klasės zonose rekomenduojama naudoti tą pačią sistemą, nors mėginių ėmimo dažnis gali būti mažesnis. Dalelių sistemas de monitoreo svarbą turėtų lemti gretimų A ir B klasės zonų atskyrimo efektyvumas B klasės zonose monitoreoas turėtų būti atliekamas tokiu dažnumu ir tinkamu mėginių kiekiu, kad pasikeistų užterš tumo lygis ir užregistruoti bet kokį sistemos veikimo pablogėjimą, o jei viršijamas aliarmo lygis, galima imtis avarinių priemonių.

18. (11) Aerozolių Dalelių Stebėjimo Sistemas Gali Sudaryti Nepriklausomi Dalelių Skaitikliai, Nuoseklių Mėginių ėMimo Taškų Sistema, Nukreipta į Vieną Dalelių Skaitiklį, Arba Ši -Metodem. Renkantis valdymo sistemas reikia atsižvelgti į dalelių dydžio reikalavimus. Naudojant nuotolines mėginių ėmimo sistemas, reikia atsižvelgti į vamzdelio ilgį ir vamzdelių posūkių spindulį, kad būtų galima atsižvelgti į dalelių nusėdimo vamzdeliuose galimybę. Renkantis stebėjimo sistemą taip pat būtina atsižvelgti į bet kokią riziką, kurią kelia procese naudojamos medžiagos, pavyzdžiui, gyvų mikroorganizmų ar radioaktyviųjų medžiagų buvimą. I. PRINCIPIOS.

19. (12) Naudojant sistema automatizado Nuolatiniam stebėjimui mėginio tūris paprastai priklauso nuo naudojamos sistemos mėginių ėmimo dažnio. Mėginių tūris įprastinio stebėjimo metu gali faldas nuo mėginių tūrio grynųjų patalpų ir švarių zonų kvalifikavimo metu.

20. (13) A ir B klasės zonose ypač svarbu stebėti 5,0 µm dalelių koncentraciją, nes tai svarbi diagnostikos priemonė anksti nustatyti cleanitikimą. Kartais 5.0 mikronų dalelių skaičius gali būti klaidingas dėl elektroninio triukšmo, pašalinės šviesos, atsitiktinių įvykių ir kitų veiksnių. Tačiau jei skaitiklis nuosekliai ir sistemingai registruoja nedidelį dalelių skaičių, tai rodo užteršimo galimybę, kurią reikia ištirti. Tokie atvejai gali is anksto reikšti vėdinimo ir oro kondicionavimo sistemos, užpildymo įrengimo gedimą arba taisyklių pažeidimą montuojant ar eksploatuojant įrangą.

21. (14) Lentelėje nurodytas leistinas dalelių skaičius turi būti pasiektas po trumpo 15–20 minučių valymo laikotarpio (standartinė vertė), kai nėra personalo, baigus darbą.

22. (15) Eksploatacinės būklės C ir D klasių zonų Monitoringas vykdomas laikantis kokybės rizikos valdymo principų. Pavojaus lygio ir veiksmų lygio reikalavimai priklausys nuo atliekamų operacijų pobūdžio, tačiau visais atvejais turi būti pasiekta rekomenduojama „valymo laikotarpio“ reikšmė.

23. (16) Kiti rodikliai, tokie kaip temperatūra ir santykinė oro drėgmė, priklauso nuo gaminio ir atliekamų operacijų pobūdžio. Šie parametrai neturėtų turėti įtakos nustatytiems švaros standartams.

24. (17) Veiksmų, kuriuos reikėtų atlikti faldónose ​​švarumo klasėse, pavyzdžiai pateikti 2 lentelėje, taip pat šio priedo 35–42 punktuose.

Lentelė Nr.2

25. (18) Atliekant aseptinius procesus, mikrobiologinė stebėsena turėtų nuolat atliekama naudojant sedimentacijos ir aspiracijos mėginių ėmimo metodus, paviršiaus mėginių ėmimas naudojant tamponus ir kontaktines šteles. Eksploatacijos metu naudojami mėginių ėmimo metodai neturi pakenkti teritorijos apsaugai. Į stebėjimo rezulttatus reikia atsižvelgti peržiūrint partijos dokumentaciją, kad būtų išduotas leidimas išleisti gatavą produktą. Po kritinių operacijų paviršiai ir darbuotojai turi būti stebimi. Papildoma mikrobiologinė stebėsena taip pat turėtų būti atliekama ne proceso metu, ypač po sistemos patvirtinimo, valymo ir dezinfekcijos.

Lentelė Nr.3

klasė	Rekomenduojamos mikrobinės taršos ribos (a)
	Sedimentacija viename lėkštelyje, kurio skersmuo 90 mm, KSV per 4 valandas (b)	Contactos plokštės, kurių skersmuo 55 mm, CFU/plokštė	Pirštinių atspaudas (5 pirštai), UFC/pirštinė
A	< 1	< 1	< 1	< 1
B	10	5	5	5
C	100	50	25	-
D	200	100	50	-
Pastaba: a) Rodomos vidutinės vertės. b) Atskiros sedimentacijos plokštelės gali būti veikiamos trumpiau nei 4 valandas.

27. (20) Remiantis dalelių ir mikroorganizmų stebėsenos rezultatais, turėtų būti nustatytos atitinkamos ribos: pavojaus lygis ir veikimo lygis. Darbo procedūrose turėtų būti aprašyti korekciniai veiksmai, jei šios ribos viršijamos.

V. IZOLIAVIMO TECHNOLOGIJA

28. (21) rizika. Yra daug isoliatorių ir perdavimo įtaisų tipų. Izoliatorius ir jo komponentai turi būti suprojektuoti taip, kad atitinkamoje vietoje būtų užtikrinta reikiama oro kokybė. Iš rodapiéų medžiagų pagaminti izoliatoriai yra daugiau ar mažiau jautrūs izoliacijos pažeidimams ir slėgio sumažėjimui. Perdavimo įtaisai gali būti nuo vienviečių ar dvigubų durų iki visiškai sandarių sistemų, kuriose yra sterilizavimo įtaisų.

29. (22) Medžiagų perkėlimas į izoliatorių ir iš jo yra vienas didžiausių galimų taršos šaltinių. Paprastai izoliatoriaus viduje esanti erdvė yra ribota zona, falda atlikti operacijas didelė rizika už gaminio kokybę. Tuo pačiu metu daroma prielaida, kad visų tokių įrenginių darbo zonoje gali nebūti laminarinio oro srauto.

30. (23) Izoliatorių supančios aplinkos oro grynumo reikalavimai priklauso nuo izoliatoriaus konstrukcijos ir paskirties. Šios aplinkos grynumas turi būti kontroliuojamas ir turi atitikti aseptinę gamybą jau doblado, Dšvaros klasė.

31. (24) Izoliatorius galima pradėti naudoti tik atlikus atitinkamą patvirtinimą. Tikrinant turi būti atsižvelgta į visus svarbius izoliatoriaus technologijos veiksnius, ypač oro kokybę izoliatoriuje ir išorėje, izoliatoriaus dezinfekavimo procedūras, perdavimo procesus ir izoliatoriaus vientisumą.

32. (25) Turėtų būti vykdoma nuolatinė stebėsena, įskaitant dažną izoliatoriaus sandariklio ir pirštinių rankovių mazgų bandymą.

VI. „PŪTIMO – UŽPILDYMO – plombavimo“ TECNOLOGÍA

33. (26). Aseptinio apdorojimo metu naudojamas pūtimo užpildymo įtaisas, turintis A klasės zoną su efektyviu oro srautu, gali būti įrengtas bent C klasės zonoje, jei dėvimi A klasės ir (arba) zonose naudojami iai įrengta aplinka turi kti nustatytus dalelių ir mikroorganizmų standartus, o eksploatacinėje būsenoje – tik microorganizmams. Sterilizuotų gaminių gamyboje naudojama pūstuvo užpildymo-sandarinimo įranga turi būti įrengta bent D klasės zonoje.

34. (27) Atsižvelgiant į šios technologijos ypatybes, reikia mokėti Ypatingas dėmesys hormiga:

įrangos projektavimas ir kvalifikacija;

valymo vietoje ir sterilizavimo vietoje procesų patvirtinimas ir atkuriamumas;

Švarios patalpos, kuri yra ten patalpintos įrangos gamybos aplinka;

operatoriaus mokymas ir apranga;

Veikla kritinėje įrangos srityje, įskaitant prijungimą ir surinkimą aseptinėmis sąlygomis prieš užpildant.

VII. GAMINIAI, KURIAI BŪTINA GALUTINĖ STERILIZACIJA

35. (28). ėmis ir mikroorganizmais rizika būtų pakankamai maža, kad būtų galima filtruoti ir sterilizuoti. . Jei mikrobinis užterštumas gaminiui kelia didelį arba ypatingą pavojų (ypač kai produktas yra gera terpė daugintis mikroorganizmams arba prieš jį reikia ilgai sterilizuoti arba procesas daugiausia atliekamas atvirose talpyklose, pasiruošimas būti atliekamas C klasės aplinkoje.

36. (29) Galutinai sterilizuotinų produktų užpildymas turi būti atliekamas ne žemesnės kaip C klasės gamybos aplinkoje.

37. (30). kelias sekundes, reikia užpildyti turi būti atliekami A klasės aplinkoje, bent C klasėje . Tepalų, kremų, suspensijų ir emulsijų paruošimas ir pakavimas prieš galutinę sterilizaciją paprastai turi būti atliekamas C klasės gamybos aplinkoje.

VIII. ASEPTINĖ GAMYBA

38. (31) Pirminės pakuotės komponentų ir kitų medžiagų tvarkymas po valymo turi būti atliekamas ne žemesnės kaip D klasės darbo aplinkoje. Sterilių žaliavų ir komponentų apdorojimas, jei nenumatyta papildoma sterilizacija ar sterilizuojantis filtravimas, turi būti atliekamas A klasės darbo zonoje su B klasės gamybos aplinka.

39. (32) Tirpalų, kuriems proceso metu taikomas sterilizuojantis filtravimas, ruošimas turi būti atliekamas C klasės gamybos aplinkoje A klasės darbo zonoje su B klasės gamybos aplinka.

40. (33) Aseptiškai paruoštų produktų apdorojimas ir užpildymas turi būti atliekamas A klasės darbo zonoje su B klasės proceso aplinka.

41. (34). je, arba sandariose siuntimo talpyklose B klasės gamybos aplinka.

42. (35) Sterilių tepalų, kremų, suspensijų ir emulsijų ruošimas ir užpildymas turi būti atliekamas A klasės teritorijoje, esančioje B klasės gamybos aplinkoje, jei produktas yra atvirose talpyklose ir vėliau nėra más.

IX. PERSONALES

43. (36) Švariose vietose leidžiamas tik minimalus reikalaujamas darbuotojų skaičius, o tai ypač svarbu aseptinei gamybai. Patikrinimai ir kontrolės operacijos, jei įmanoma, turėtų būti atliekamos ne švariose vietose.

44. (37). Jei reikia, kad pašaliniai asmenys, kurie nėra mokomi (pavyzdžiui, rangovų statybininkai ar įrangos derintojai), būtų švarioje patalpoje, šie asmenys turi gauti išsamias instrukcijas ir būti griežtai priži ūrimi.

45. (38) Darbuotojam nustatytų patekimo procedūrų.

46. ​​​​(39) Būtina laikytis asmens higienos ir švaros reikalavimų. Sterilių vaistinių preparatų gamyboje dalyvaujantiems darbuotojams turėtų būti nurodyta pranešti apie visas aplinkybes, dėl kurių gali išsiskirti nepriimtinas kiekis arba nepriimtinas teršalų tipas; Susidarius tokioms aplinkybėms, periodiškai medicininės apžiūros darbuotojų. Veiksmus, kurių reikia imtis dėl personalo, kuris gali būti mikrobinės taršos šaltinis, turėtų nustatyti paskirtas asmuo, turintis reikiamus įgaliojimus.

47. (40) Draudžiama švariose vietose nešioti rankinginius laikrodžius, papuošalus, naudoti kosmetiką.

48. (41) .

49. (42) Drabužiai ir jų kokybė turi atitikti darbo zonos technologinį procesą ir klasę. Jis turi būti dėvimas taip, kad apsaugotų gaminį nuo užteršimo.

50. (43) Toliau pateikiamas kiekvienos kambario švaros klasės reikalingos aprangos aprašymas:

D klasė: plaukai, barzda ir ūsai (jei yra) turi būti uždengti. Turi būti dėvimi įprasti apsauginiai drabužiai ir tinkama avalynė arba batų užvalkalai. Turi būti imamasi atitinkamų priemonių, kad būtų išvengta bet kokio švaraus ploto užteršimo iš išorės;

C klasė: plaukai, barzda ir ūsai (jei yra) turi būti uždengti. Turite dėvėti prie riešų tvirtai prigludusį kombinezoną arba kelnių kostiumą su aukšta apykakle, taip pat tinkamus batus ar batų užvalkalus. Iš drabužių ir batų praktiškai neturėtų nukristi pluoštų ar dalelių;

Clase A/B: galvos apdangalai turi visiškai uždengti plaukus, barzdą ir ūsus (jei yra) ir turi būti įkišti į kostiumo apykaklę, o veido kaukė turi būti dėvima, kad išvengtų lašelių plitimo. Taip pat reikia mūvėti tinkamai sterilizuotas ir be pudros gumines arba plastikines pirštines ir sterilizuotus arba dezinfekuotus batus. Apatiniai kelnių blauzdų kraštai turi būti įsprausti į batus, o drabužių rankovės – į pirštines. Apsauginiai drabužiai neturėtų išskirti iš esmės jokių skaidulų ar dalelių ir turėtų sulaikyti iš kūno išsiskiriančias daleles.

51. (44) Į persirengimo patalpas, vedančias į B ir C klasės zonas, draudžiama neštis gatves. pamainą. Darbo metu pirštines reikia reguliariai dezinfekuoti. Kaukes ir pirštines reikia keisti bent kiekvieną pamainą.

52. (45) Švarios patalpos drabužiai turi būti valomi ir apdorojami taip, kad vėliau nebūtų užteršti. Šios operacijos turi būti atliekamos pagal patvirtintas instrukcijas. Norint paruošti tokius drabužius, patartina turėti atskiras skalbyklas. Netinkamas drabužių apdirbimas pažeidžia audinio pluoštus, todėl padidėja dalelių atsiskyrimo rizika.

X. PATALPOS

53. (46). oti valymo priemones ir, jei reikia, dezinfekavimo priemones.

54. (47) Siekiant sumažinti dulkių kaupimąsi ir palengvinti valymą, patalpose neturėtų būti neišvalomų įdubų ir kuo mažiau išsikišusių kraštų, lentynų, spintelių ir įrangos. Durys turi būti suprojektuotos be įdubų, į kurias negalima patekti valymui, nepatartina naudoti stumdomų durų.

55. (48) Pakabinamos lubos turėtų būti sandarios, kad iš virš jų esančios erdvės nepatektų teršalai.

56. (49) Vamzdynų, ortakių ir kitos įrangos montavimas turi būti atliekamas taip, kad nebūtų įdubimų ar neuždarytų angų, nebūtų paviršių, neprieinamų valymui.

57. (50) A ir B klasės zonose, naudojamose aseptiniam apdorojimui, kriauklės ir kanalizacijos draudžiami. Kitose vietose tarp įrangos ir kanalizacijos vamzdžio (piltuvo) būtina numatyti srovės pertrauką. Grindų kanalizacija žemesnės klasės švariose patalpose turėtų būti su sifonais arba spąstais, kad būtų išvengta atgalinio srauto.

58. (51). Jie turi efektyviai tekėti filtruotu oru. Teritorija prieš išeinant iš patalpos (patalpos) persirengti, kai yra įrengta, turi būti tokios pat švaros klasės kaip ir zona, į kurią ji veda. Tam tikrais atvejais patartina turėti atskiras patalpas (patalpas) persirengimui įvažiuoti ir išvažiuoti į švarias zonas. Paprastai rankų plovimo įrenginiai turėtų būti įrengti tik persirengimo kambarių pradžioje.

59. (52) Abiejų oro spynos durelių negalima atidaryti vienu metu. Užrakinimo sistema arba vaizdinė ir (arba) garsinė įspėjimo sistema turi veikti, kad vienu metu cleansidarytų daugiau nei vienos durys.

60. (53) Filtruoto oro tiekimas turi išlaikyti teigiamo slėgio faldaumą žemesnės klasės proceso zonų atžvilgiu visomis eksploatavimo sąlygomis, o oro srautas turi būti efektyvus. Gretimose patalpose su faldónomis švarumo klasėmis slėgio faldaumas turėtų būti 10 - 15 Pa (standartinė vertė). Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas didžiausios rizikos gaminio kokybei zonos apsaugai, ty gamybos aplinkai, kuriai gaminys arba su juo besiliečiantys išvalyti komponentai yra tiesiogiai veikiami. Leidžiami oro tiekimo ir slėgio faldaumai, kurių gali prireikti dėl tam tikrų medžiagų, ypač patogeninių, labai toksiškų, radioaktyvių ar gyvų virusų arba bakterinių medžiagų ar jų preparatų. Kai kurioms operacijoms gali prireikti nukenksminti patalpas ir įrangą bei apdoroti iš švarios zonos pašalintą orą.

61. (54) Būtina patvirtinti, kad į plotą, kuris kelia didžiausią pavojų gaminio kokybei, nebūtų oro srautas. dalelių, kurias išskiria aptarnaujantis personalas, atliekama operacija ar įranga.

62. (55) Sugedus vėdinimo sistemai, turėtų būti įrengta avarinio įspėjimo sistema. Jei dviejų patalpų slėgio faldaumas yra kritinis, tarp jų turi būti įrengti slėgio faldaumo jutikliai. Slėgio kritimo vertės turėtų būti reguliariai registruojamos arba kitaip dokumentuojamos.

XI. ĮRANGA

63. (56) Konvejerio juostai neleidžiama eiti per pertvarą, skiriančią A arba B klasės zoną nuo žemesnio oro grynumo gamybos zonos, nebent pati juosta yra nuolat sterilizuojama (pavyzdžiui, sterilizavimo tunelyje).

64. (57) Rekomenduojama įrenginius, jungiamąsias detales (jungtis) ir aptarnavimo zonas suprojektuoti ir įrengti taip, kad įrangos, jos priežiūros ir remonto darbus būtų galima atlikti ne švarioje zonoje. Jei būtina sterilizuoti, ją reikia atlikti kuo geriau surinkus įrangą.

65. (58) Jei įrangos techninė priežiūra buvo atlikta švarioje vietoje ir atliekant šį darbą buvo pažeisti privalomi švaros ir (arba) aseptikos standartai, tada vieta turi būti išvalyta, ba) sterilizuojama (atsižvelgiant į tai, kas ). ), kol procesas bus atnaujintas.

66. (59) Vandens valymo įrenginiai ir paskirstymo sistemos turėtų būti suprojektuoti, pastatyti ir eksploatuoti taip, kad būtų užtikrintas patikimas tinkamos kokybės vandens tiekimas. Jų negalima eksploatuoti viršijant numatytą pajėgumą. Injekcinis vanduo turi būti gaminamas, laikomas ir paskirstomas taip, kad neleistų daugintis mikroorganizmams, pavyzdžiui, nuolat cirkuliuojant aukštesnėje nei 70 °C temperatūroje.

67. (60) Visa įranga, pvz., sterilizatoriai, oro apdorojimo ir filtravimo sistemos, oro ir dujų filtrai, vandens valymo, gamybos, laikymo ir paskirstymo sistemos, turėtų būti patvirtintas ir reguliariai prižiūrim as, taip pat turėtų būti išduotas mas pakartotinai naudoti . atitinkamus įgaliojimus turinčio asmens leidimas.

XII. SANITARINIS GYDYMAS

68. (61) Švariųjų zonų sanitarinė priežiūra yra ypač svarbi. Sritys turi būti kruopščiai išvalytos pagal gamintojo patvirtintas instrukcijas. Atliekant dezinfekciją, reikia naudoti kelių rūšių dezinfekavimo priemones. Norint nustatyti atsparių mikroorganizmų padermių vystymąsi, būtina reguliariai stebėti.

69. (62) Turi būti kontroliuojamas ploviklių ir dezinfekavimo priemonių mikrobiologinis grynumas. Jų tirpalai turi būti laikomi iš anksto išvalytuose induose (talpyklose) ir laikomi tik nustatytų terminų, išskyrus tuos tirpalus, kurie yra sterilizuoti. A ir B klasės vietose naudojami valikliai ir dezinfekcijos priemonės prieš naudojimą turi būti sterilūs.

70. (63) Švarių vietų fumigavimas gali būti naudingas siekiant sumažinti mikrobinį užterštumą nepasiekiamose vietose.

XIII. PROCESOS TECNOLÓGICOS

71. (64) Visuose gamybos etapuose, įskaitant ir prieš sterilizavimą, turėtų būti imamasi priemonių užteršimui sumažinti.

72. (65) Mikrobiologinės kilmės vaistinių preparatų gamyba ar jų užpildymas kitų vaistinių preparatų gamybai naudojamuose plotuose neleidžiama. Vakcinos, kuriose yra nužudytų mikroorganizmų ar bakterijų ekstraktų, po inaktyvavimo gali būti supakuotos tose pačiose patalpose kaip ir kiti sterilūs vaistiniai preparatai.

73. (66) Aseptinėmis sąlygomis atliekamų procesų patvirtinimas turėtų apimti proceso modeliavimą naudojant auginimo terpę (terpės įkėlimas). Auginimo terpė turi būti parinkta atsižvelgiant į vaisto dozavimo formą, taip pat į kultūrinės terpės selektyvumą, skaidrumą, koncentraciją ir tinkamumą sterilizuoti.

74. (67) Proceso modeliavimas turėtų tiksliai imituoti serijinį aseptinį gamybos procesą ir apimti jo nuoseklius svarbius etapus. Taip pat būtina atsižvelgti į įvairias intervencijas, kurios gali atsirasti rutinos metu gamybos procesas, taip pat „blogiausio atvejo“ situacijose.

75. (68) Pirminio patvirtinimo proceso modeliavimas turėtų apimti tris iš eilės patenkinamus kiekvieno operatoriaus pamainos bandymus. Tada jie turi būti kartojami nustatytais intervaloais ir po bet kokių reikšmingų ŠVOK sistemos, įrangos, proceso ar pamainų skaičiaus pakeitimų. Proceso modeliavimo testai turėtų būti kartojami du kartus per metus kiekvienai operatoriaus pamainai ir kiekvienam procesui.

76. (69) Talpyklų (pirminių pakuočių), faldaų kultūrinei terpei pakuoti, skaičius turėtų būti pakankamas patikimam įvertinimui užtikrinti. Mažų partijų atveju auginimo terpei pakuoti faldaų talpyklų skaičius turėtų atitikti bent produkto partijos dydį. Būtina stengtis, kad nebūtų mikrobų augimo, ir galioja šie standartai:

A) jei buvo užpildyta mažiau nei 5000 vieneto produkto, neturėtų būti nė vieno užteršto vieneto;

B) jei užpildėte nuo 5 000 iki 10 000 produkto vieneų, tada:

vienam (1) užterštam vienetui reikia ištirti ir perpakuoti auginimo terpę;

du (2) užteršti blokai – vyksta priežasties tyrimas ir pratęsimas;

c) jei buvo užpildyta daugiau nei 10.000 vieneto, tada:

dėl vieno (1) užteršto daikto priežasties reikia ištirti;

du (2) užteršti blokai – vyksta priežasčių tyrimas ir atnaujinimas.

77. (70) Retkarčiais esant bet kokiam pirminės kultūros terpės talpyklų mikrobiniam užteršimui gali būti rodomas mažas teršalų kiekis, todėl reikėtų ištirti. Jei aptinkamas didelis mikrobinis užterštumas, reikia atsižvelgti į galimą poveikį po paskutinio sėkmingo terpės užpildymo bandymo išleistų partijų sterilumui.

78. (71) Būtina užtikrinti, kad bet koks patvirtinimas nekeltų pavojaus procesams.

79. (72) Vandens tiekimas, vandens gerinimo įranga ir paruoštas vanduo yra reguliariai stebimi, ar nėra cheminių ir biologinių teršalų ir butini atvejai dėl endotoxinų. Stebėsenos rezultatai ir visi veiksmai, kurių buvo imtasi, turi būti dokumentuojami.

80. (73). Temperatura ir drėgmė aplinką neturėtų būti labai aukštas, kad nesukeltų diskomforto, atsižvelgiant į naudojamų drabužių savybes.

81. (74) Žaliavų ir medžiagų mikrobinė tarša turėtų būti minimali. Jų specifikacijose turi būti numatyti mikrobiologinio grynumo reikalavimai.

82. (75) Švariose vietose turėtų būti kuo mažiau talpyklų ir medžiagų, iš kurių galima atskirti pluoštus.

83. (76) Turi būti imamasi priemonių, kad galutiniai produktai nebūtų užteršti dalelėmis.

84. (77) Užbaigus valymo procesą, komponentai, konteineriai ir įranga turi būti tvarkomi taip, kad jie nebūtų pakartotinai užteršti.

85. (78) Laiko intervaloai tarp komponentų, talpyklų ir įrangos plovimo, džiovinimo ir sterilizavimo bei nuo sterilizavimo iki vėlesnio naudojimo turėtų būti kuo trumpesni ir apriboti, atsižvelgiant į laikymo lygas.

86. (79) Laikas nuo tirpalo ruošimo pradžios iki jo sterilizavimo arba sterilizavimo filtravimo turėtų būti minimalus. Kiekvienam gaminio tipui būtina nustatyti maksimalų leistiną laiką, atsižvelgiant į jo sudėtį ir nustatyta tvarka saugykla

87. (80) Prieš sterilizuojant turėtų būti stebimas mikrobinio užterštumo lygis. Prieš pat sterilizavimą turėtų būti nustatytos užteršimo veikimo ribos, susijusios su naudojamo metodo veiksmingumu. Mikrobinio užterštumo lygis turi būti kiekybiškai įvertintas kiekvienoje aseptiškai užpildytų ir galutinai sterilizuotų produktų partijoje. Jei galutinai sterilizuotiems vaistams nustatomi griežtesni sterilizavimo parametrai, mikrobinio užterštumo lygį galima stebėti tik atitinkamais suplanuotais intervaloais. Naudojant parametrizuotas išleidimo sistemas, mikrobinio užterštumo nustatymas turėtų būti atliekamas kiekvienai partijai ir laikomas bandymu proceso metu. Jei reikia, reikia stebėti endotoksinų kiekį. Visi tirpalai, ypač didelio tūrio infuziniai skysčiai, turi būti sterilizuojami, jei įmanoma, prieš pat užpildant.

88. (81) Komponentai, talpyklos, įranga ir bet kokie kiti daiktai, reikalingi švarioje vietoje, ypač dirbant aseptinėmis sąlygomis, turi būti sterilizuojami ir perkeliami ten per sienoje montuojamą sterilizatorių su abipuse prieiga arba kitomis priemonėmis . kurios apsaugo nuo užteršimo. Nedegios dujos turi praeiti pro filtrus, kurie sulaiko mikroorganizmus.

89. (82) Bet kurio naujo proceso veiksmingumas turėtų būti įrodytas patvirtinimu, kuris turėtų būti reguliariai kartojamas pagal planą, kuriame atsižvelgiama į veiklos grafiką ir reikšmingas pokytis proceso ar įrangoje.

XIV. ESTERILIZAVIMAS

90. (83) Visi sterilizavimo procesai turi būti patvirtinti. Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas, jei naudojamas sterilizavimo būdas nėra aprašytas Rusijos Federacijos valstybinėje farmakopėjoje arba naudojamas produktui, kuris nėra paprastas vandeninis ar aliejinis tirpalas. Geriausias būdas yra terminis sterilizavimas. Bet kokiu atveju sterilizavimo būdas turi atitikti gamybos licencijos ir registracijos dokumentaciją.

91. (84) Prieš pasirenkant bet kokį sterilizavimo procesą, fiziniais matavimais ir, jei įmanoma, biologiniais rodikliais turėtų būti įrodyta, kad jis yra tinkamas gaminiui ir veiksmingai pasiekiamas. būtinas sąlygas sterilizacija vise kiekvieno tipo krovinio dalyse. Proceso patvirtinimas turi būti kartojamas numatytais intervaloais, bet ne rečiau kaip kartą per metus ir visada įvedimo atveju reikšmingų pokyčiųį įrangą. Rezultatų įrašai turi būti saugomi.

92. (85) Kad sterilizacija būtų veiksminga, visa medžiaga turi būti tinkamai apdorota, o procesas turi būti organizuojamas taip, kad būtų užtikrintas norimas efektyvumas.

93. (86) Pakrovimo metodai turėtų būti sukurti ir patvirtinti visiems sterilizavimo procesams.

94. (87) Biologinių rodiklių naudojimas turėtų būti laikomas tik papildomu sterilizacijos stebėjimo metodu. Biologiniai rodikliai turi būti saugomi ir naudojami pagal gamintojo nurodymus, o jų kokybė turi būti stebima pozityvios kontrolės metodais. Kai naudojami biologiniai rodikliai, reikia imtis griežtų priemonių, kad būtų išvengta mikrobinio užteršimo nuo pačių indikatorių.

95. (88) Siekiant užtikrinti sterilizuotų ir nesterilizuotų gaminių atskyrimą, turėtų būti aiškiai apibrėžtos priemonės. Ant kiekvieno krepšelio, padėklo ar kito produkto ar komponentų talpyklos turi būti aiškiai nurodytas medžiagos pavadinimas, partijos numeris ir tai, ar jis buvo sterilizuotas, ar ne. Jei reikia, tokie indikatoriai kaip autoklavo juosta gali būti naudojami norint parodyti, ar partija (ar jos dalis) buvo sterilizuota, tačiau jie nepateikia patikimų įrodymų, ar partija tikrai sterili.

96. (89) Įrašai turi būti sudaromi kiekvienam sterilizavimo ciklui ir turi būti patvirtinti kaip partijos išleidimo proceso dalis.

XV. TERMINIS ESTERILIZAVIMAS

97. (90). Temperatūros jutiklių, naudojamų stebėjimui ir (arba) registravimui, vieta nustatoma tikrinant ir, jei reikia, taip pat patikrinama naudojant kitą nepriklausomą temperatūros jutiklį, esantį toje pačioje vietoje.

98. (91) Gali būti naudojami cheminiai ir biologiniai rodikliai, tačiau jie neturėtų pakeisti fizinių matavimų.

99. (92) Prieš pradedant sterilizavimo laiką, turi būti suteikta pakankamai laiko, kad visas krovinys pasiektų reikiamą temperatūrą. Šis laikotarpis turi būti nustatytas kiekvienam sterilizuojamo krovinio tipui.

100. (93) Baigus karšto sterilizavimo ciklo fazę aukštoje temperatūroje, reikia imtis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta sterilizuoto krovinio užteršimo aušinimo metu. Bet koks aušinimo skystis ar dujos, kurie liečiasi su gaminiu, turi būti sterilizuoti, nebent būtų pašalinta nesandari pakuotė ir pateikiami įrodymai.

XVI. ESTERILIZACIJA

101. (94) Sterilizuojant garais, reikia kontroliuoti temperatūrą ir slėgį. Rekomenduojama, kad valdikliai būtų nepriklausomi nuo stebėjimo ir įrašymo įrenginių. Jei šiam tikslui naudojamos automatinės valdymo ir stebėjimo sistemos, jos turi būti patvirtintos siekiant užtikrinti, kad jos atitiktų esminius proceso reikalavimus. Pažeidimai proceso metu turi būti registruojami sistemoje ir prižiūrint operatoriui. Esterilizacijos proceso metu nepriklausomų temperatūros jutiklių rodmenys turi būti nuolat tikrinami pagal įrašymo įrenginio diagramas duomenis. Sterilizatoriams, kurių kameros apačioje yra kanalizacija, gali prireikti registruoti temperatūrą šioje vietoje per visą sterilizavimo ciklą. Jei sterilizavimo ciklas apima vakuuminį žingsnį, būtina reguliariai tikrinti, ar kameroje nėra nuotėkio.

102. (95) Sterilizuotini daiktai, kurie nėra sandariuose induose, turi būti suvynioti į medžiagą, kuri leidžia orui ir garams praeiti, bet neleidžia daiktams pakartotinai užteršti po sterilizavimo. Būtina užtikrinti visų krovinio dalių contactą su sterilizavimo priemone nurodytoje temperatūroje ir laiku.

103. (96) Būtina užtikrinti, kad sterilizavimui būtų naudojami garai tinkamos kokybės, nėra tokio kiekio priemaišų, kurie galėtų užteršti gaminius ar įrangą.

XVII. SAUSOJI ŠILMA STERILIZACIJA

104. (97) Sterilizuojant sausu karščiu, kameros viduje turi būti užtikrinta oro cirkuliacija ir palaikomas perteklinis slėgis, kad į ją nepatektų nesterilus oras. Bet koks įeinantis oras turi praeiti per didelio efektyvumo filtrus (filtro HEPA). Jei sterilizuojant pašalinami pirogenai, kaip patvirtinimo dalį reikia atlikti specifinį endotoksinų tyrimą.

XVIII. RADIACINĖ STERILIZACIJA

105. (98) Radiacinė sterilizacija visų pirma naudojama karščiui jautrių medžiagų ir gaminių sterilizavimui. Daugelis vaistų ir kai kurių pakavimo medžiagų yra jautrūs jonizuojančiai spinduliuotei, todėl šis metodas leistinas tik tada, kai eksperimentiškai patvirtinama, kad gaminiui nėra kenksmingo poveikio. Paprastai ultravioletinis švitinimas nėra priimtinas sterilizavimo būdas.

106. (99) Esterilizacijos proceso metu turėtų būti matuojama sugertoji dozė jonizuojanti radiacija. Tam reikia naudoti dozimetrus, kurių rodmenys nepriklauso nuo naudojamos spinduliuotės dozės galios, bet leidžia kiekybiškai fiksuoti paties gaminio sugertą spinduliuotės dozę. Dozimetrų tarp krovinių reikia įdėti pakankamai daug ir pakankamai arti vienas nuo kito, kad dozimetrai būtų prieinami visose spinduliuotės veikiamose vietose. Plastikiniai dozimetrai turėtų būti naudojami tik jų kalibravimo galiojimo laikotarpiu. Dozimetras turi būti parodytas per trumpą laiką po poveikio.

107. (100) Biologiniai rodikliai gali būti naudojami kaip papildomos kontrolės priemonė.

108. (101) Patvirtinimo procedūros turėtų užtikrinti, kad būtų atsižvelgta į faldón sterilizuotų gaminių pakavimo tankio poveikį.

109. (102) Medžiagų tvarkymo procedūros turėtų neleisti supainioti apšvitintų ir nešvitintų medžiagų. Kiekvienai pakuotei turi būti taikomi spinduliuotei jautrūs spalvų indikatoriai, kad būtų galima atskirti apšvitintas ir nešvitintas pakuotes.

110. (103) Bendra sugertoji spinduliuotės dozė turi būti sukaupta per sterilizacijos procesui faldaą laiką.

XIX. STERILIZAVIMAS ETILENO OKSIDU

111. (104) Šis metodas gali būti naudojamas tik tada, kai neįmanoma naudoti kito metodo. Proceso patvirtinimo metu turi būti įrodyta, kad gaminiui nėra žalingo poveikio, o degazavimui numatytos sąlygos ir laikas yra tokie, kad liekamųjų dujų ir reakcijos produktų kiekis neviršytų šio tipo ga miniams nustatytų leistinų arba medžiaga.

112. (105) Būtinas tiesioginis dujų ir mikroorganizmų kontaktas. Reikia imtis atsargumo priemonių, kad į medžiagą nepatektų mikroorganizmų (pvz., kristalų ar džiovintų baltymų). Pakavimo medžiagų tipas ir kiekis gali labai paveikti procesą.

113. (106) Prieš apdorojant dujomis, medžiagų drėgmė ir temperatūra turi atitikti proceso reikalavimus. Tam reikalingas laikas turėtų būti kuo trumpesnis.

114. (107) Kiekvienas sterilizacijos ciklas turi būti stebimas naudojant atitinkamus biologinius rodiklius, kurių reikiamas kiekis turi būti tolygiai paskirstytas visame krovinyje. Šiuo atveju gauta informacija turėtų būti gatavų produktų partijos dokumentų rinkinio dalis.

115. 108 ą kiekį. Slėgis ir temperatūra turi būti registruojami diagramaoje viso ciklo metu. Šie įrašai turėtų būti gatavo produkto partijos dokumentacijos dalis.

116. (109) sribos. Šis procesas turi būti patvirtintas.

XX. VAISTŲ, KURIE NEGALI BŪTI STERILIZUOTI GALUTINĖJE PAKUOTĖJE, FILTRACIJA

117. (110) Sterilizuojantis filtravimas nėra pakankama sterilizavimo sąlyga, jei galima sterilizuoti gaminį galutinėje pakuotėje. Geriausias būdas yra sterilizavimas garais. Jei produktų negalima sterilizuoti galutinėje pakuotėje, tirpalai ar skysčiai gali būti filtruojami per sterilų filtrą, kurio vardinis porų dydis yra 0,22 µm (arba mažesnis), arba filtrą, kurio gebėjimas sula ikyti mikrobą y ra panašus į iš anksto sterilizuotus indus. Šie filtrai gali pašalinti daugumą bakterijų ir pelėsių, bet ne visus virusus ar mikoplazmas. Todėl reikėtų apsvarstyti galimybę papildyti filtravimo procesą tam tikru terminiu apdorojimu.

118. (111) D?microorganismo. Galutinis sterilizavimo filtravimas turi būti atliekamas kuo arčiau užpildymo vietos.

119. (112) Turėtų būti naudojami filtrai su minimaliu pluošto atskyrimu.

120. (113) Prieš naudojant ir iš karto po naudojimo, sterilizuojančio filtro vientisumas turėtų būti patikrintas naudojant tokį metodą kaip burbuliavimo taškas, difuzijos srautas arba slėgio bandymas. Patvirtinimas turėtų nustatyti laiką, kurio reikia tam tikram tirpalo tūriui filtruoti, ir slėgio kritimą filtre. Bet kokie reikšmingi nukrypimai nuo nuodytų parametrų vykstančios gamybos metu turi būti užregistruoti ir ištirti. Šių patikrų rezultatai turi būti įtraukti į produkto partijos dokumentaciją. Kritinių dujų ir oro filtrų vientisumas turi būti patvirtintas iš karto po naudojimo. Kitų filtrų vientisumas turi būti tikrinamas atitinkamais intervaloais.

121. (114) Neleidžiama to paties filtro naudoti ilgiau nei vieną darbo dieną, nebent buvo patvirtinta galimybė jį naudoti ilgiau.

122. (115) Filtras neturi paveikti gaminio, išlaikydamas jo sudedamąsias dalis arba į jį išskirdamas kokių nors medžiagų.

XXI. STERILIŲ GAMINIŲ GAMYBOS PROCESO UŽBAIGIMAS

123. (116) Iš dals užsandarinti buteliukai po džiovinimo šalčiu turėtų būti laikomi A klasės zonoje, kol galutinai uždengiami.

124. (117) Konteineriai (pirminės pakuotės) turi būti užplombuoti tinkamais, patvirtintais metodais. Naudojant sandarinimo būdą, pavyzdžiui, stiklines ar plastikines ampules, visiems gaminiams taikoma 100% vientisumo kontrolė. Kitais atvejais gaminio vientisumo kontrolė turi būti atliekama nustatytais metodais.

125. (118) Aseptinėmis sąlygomis užpildytų buteliukų uždarymo sistema nėra visiškai nepažeista, kol aliuminio dangtelis (dangtelis) neužspaudžiamas (užsukamas) ant kamščio buteliuko. Šiuo atžvilgiu dangtelio užspaudimas uždengus kamščiu turi būti atliktas kuo anksčiau.

126. (119) Kadangi užspaudžiant dangtelius gali išsiskirti daug mechaninių dalelių, presavimo įranga turi būti įrengta atskirai ir su oro išmetimo sistema.

127. (120) Buteliukų užspaudimas gali būti atliekamas kaip aseptinio proceso dalis naudojant sterilizuotus dangtelius arba švarioje patalpoje už aseptikos zonos ribų. Pastaruoju atveju buteliukai turi būti apsaugoti A klasės sritimi, kol jie išeis iš aseptinės zonos, o po to užkimšti buteliukai turi būti apsaugoti A klasės švaraus oro tiekimu, kol dangteliai nebus užspausti.

128. (121) Buteliukai be kamščio arba su išstumtu kamščiu turi būti nuimti prieš užspaudžiant dangtelį. Jei užspaudžiant dangtelius reikalingas žmogaus įsikišimas, reikia naudoti atitinkamą technologiją, kad būtų išvengta tiesioginio contact to su buteliukais ir būtų sumažintas mikrobinis užteršimas.

129. (122) sminga apsaugos priemonė.

130. (123) Pirminės pakuotės, uždarytos vakuume (vakuuminės pakuotės), turi būti išbandytos, ar po iš anksto nustatyto laiko išsilaiko vakuumas.

131. (124) Parenteraliniam vartojimui faldaų produktų pirminės pakuotės turi būti tikrinamos atskirai (vienetą po gabalo), ar nėra pašalinių intarpų ar kitų kokybės cleanitikimų. Vizuali apžiūra turėtų būti atliekama, kai nustatytus lygius darbo lauko apšvietimas ir fonas. Būtina reguliariai tikrinti vizualinį patikrinimą atliekančių operatorių regėjimą (jei operatoriai naudoja akinius, regėjimo patikrinimas atliekamas su akiniais). Vizualinės gaminių apžiūros metu rekomenduojama organizuoti dažnas operatorių darbo pertraukas. Taikant kitus valdymo būdus, valdymo procesas turi būti įteisintas, periodiškai tikrinama įrangos būklė. Vizualinio patikrinimo rezultatai turi būti dokumentuojami.

XXIII. KOKYBĖS CONTROLĖ

132. (125) Gatavų gaminių sterilumo tikrinimas turėtų būti laikomas tik paskutiniu daugelio kontrolės veiksmų, faldaų sterilumui užtikrinti, etapu. Sterilumo tyrimo procedūra turi būti patvirtinta kiekvienam gaminiui.

133. (126) Tais atvejais, kai buvo gautas leidimas gaminti sterilius gaminius pagal parametrus (šių taisyklių priedas Nr. 17), ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas viso technologinio proceso įteisinimui ir kontrolei.

134. (127) Produkto mėginių, paimtų sterilumo tyrimui, pavyzdys turi būti reprezentatyvus visai partijai ir turi būti mėginiai, paimti iš tų partijos dalių, kuriose, kaip manoma, kyla didžiausia užteršimo, visų pirma:

A) a) aseptinėmis sąlygomis užpildytų produktų pavyzdžiuose turi būti talpyklos (pirminės pakuotės), užpildytos partijos gamybos pradžioje ir pabaigoje bei po bet kokios reikšmingos intervencijos;

b) b) Produktų, kurie buvo termiškai sterilizuoti galutinėje pakuotėje, mėginiai turėtų būti imami iš galimai šalčiausių krovinio vietų.

Priedas Nr.2
prie organizacijos taisyklių
gamyba ir kokybės kontrolė
I. PRINCIPIOS

Federalinė veterinarijos ir fitosanitarinės priežiūros tarnyba

Šiame skyriuje pateikiamos galiojančių norminių teisės aktų (įstatymų, įsakymų, potvarkių, sprendimų) redakcijos Aukščiausiasis Teismas RF ir kt.), domina veterinarinės medicinos ir fitosanitarijos srities Specialistai.

Papildomos informacijos galite gauti užduodami klausimą skiltyje „Elektroninis priėmimas“.

Rusijos pramonės ir prekybos ministerijos 2013 m. Birželio 14 d. įsakymas Nr. 916

„Dėl vaistų gamybos ir kokybės kontrolės organizavimo taisyklių patvirtinimo“

Vaistų gamybos ir kokybės kontrolės organizavimo taisyklės įsigalioja 10 dienų nuo jų oficialaus paskelbimo dienos.

Vaistai, Pramonės ir prekybos ministerija, įsakymas

Pramonės ir prekybos ministerijos įsakymas 916 14062013

• 2013m. Birželio 14 d. Rusijos Federacijos pramonės ir prekybos ministerijos įsakymas
  Rusijos Federacijos pramonės ir prekybos ministerijos 2013 m. Birželio 14 d. įsakymas Nr. 916 „Dėl Vaistų gamybos ir kokybės kontrolės organizavimo taisyklių patvirtinimo“
  Įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijoje 2013 m. alfombrasėjo 10 d. Registracicos Nr. 29938

Pagal 45 straipsnio 1 día Federalinis įstatymas 2010 m. balandžio 12 d. No. 61-FZ „Dėl vaistų apyvartos“ (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 2010, Nr. 16, str. 1815, Nr. 26, str. 3446) ir punkto 5.2.18.31 papunktis 5 p. Rusijos Federacijos pramonės ir prekybos ministerijos nuostatų, patvirtintų Rusijos Federacijos Vyriausybės 2008 m. Birželio 5 d. dekretu Nr. 438 (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 2008, Nr. 42, str. 4825, Nr. 378, Nr. 11, Nr. 3197, Nr. 31, Nr.4251, Nr.45, Nr.5854, Nr.43, Nr.6653, Nr.192, Nr.43, Nr.5874, Nr. 392
1. Patvirtinti Pridedamas Vaistų gamybos ir kokybės kontrolės organizavimo taisykles.
2. Pasilieku šio užsakymo vykdymo kontrolę.

Denisas Manturovas: Rusijos ginklų paklausa pasaulyje nuolat auga

Denisas Manturovas: Daugumai rusų gaminių kokybė yra svarbiau nei kaina

Programinė įranga, žmonės ar aparatinė įranga? Interviu su Denisu Manturovu en el resultado de "Innoprom-2018"

Denisas Manturovas: Įmonėms bus grąžintas PVM, jei jos eksportuos savo produkciją

Dėl federalinės vyriausybės vadovų atestavimo komisijos sudėties pakeitimų unitarios įmonės, kurie yra pavaldūs Rusijos Federacijos pramonės ir prekybos ministerijai, taip pat kurių steigėjo ir nuosavybės savininko įgaliojimus vykdo federalinė valstybė organización financiera valstybės„Nacionalinis tyrimų centras „Institutas pavadintas N.E. Žukovskis“, patvirtintas Rusijos Federacijos pramonės ir prekybos ministerijos 2016 m. spalio 20d. įsakymu Nr. 3729

Dėl Rusijos Federacijos pramonės ir prekybos ministerijos 2016 m. spalio 26 d. įsakymo Nr. 3806 paqueteitimų

Rusijos Federacijos teisinė bazė

consulta nemokama

Federaliniai teisės aktai

• namai
• Redakcija iš
• busena

DOKUMENTAI IR ĮRAŠAI (6)

375. (6.10) Visi dokumentai, susiję su tarpinių produktų ar API gamyba, turi būti surašomi, peržiūrimi, patvirtinti ir platinami pagal gamintojo patvirtintas procedūras. Tokie dokumentai gali būti išduodami tiek raštu, tiek elektronine forma.

376. (6.11) Visos dokumentacijos išdavimas, tikslinimas, keitimas ar atšaukimas turi būti kontroliuojamas, išsaugant informaciją apie ankstesnes jų versijas.

377. (6.12) Gamintojas turi sukurti visų dokumentų (pvz., plėtros ataskaitų, plėtros ataskaitų, technologijų perdavimo ataskaitų, procesų patvirtinimo ataskaitų, mokymo įrašų, gamybos , tikrinimo dokumentų ir nimo įrašų) saugojimo sistemą, terminal nurodydamas saugojimo. už tokius documentus.

378. (6.13) Visi gamybos, kontrolės ir pardavimo dokumentai turi būti saugomi ne trumpiau kaip 1 metus nuo partijos galiojimo pabaigos. Įrašai, kuriuose yra pakartotinių farmacinio produkto tyrimų duomenų, turi būti saugomi mažiausiai 3 metus nuo serijos užbaigimo.

379. (6.14) Įrašai turi būti daromi nenutrinamu rašalu specialiai tam numatytose vietose iškart po operacijų atlikimo; turi būti nustatytas įrašą padaręs asmuo. Įrašų pataisymai turi būti pasirašyti ir nurodyti datą. Tokie pataisymai neturi trukdyti perskaityti įrašo pradine forma.

380. (6.15) Saugojimo laikotarpiu įrašų originalai arba kopijos turi būti lengvai prieinami darbo vietoje, kurioje buvo atlikti įrašuose aprašyti darbai. Taip pat leidžiama grandes gavimasįrašus iš kitų saugojimo vietų elektroninėmis ar kitomis priemonėmis.

381. (6.16) Specifikacijos, instrukcijos, procedūros ir įrašai gali būti saugomi originaluose arba kopijose, pavyzdžiui, fotokopijose, mikrofilmuose, mikrofišoje ar kitokiomis tikrojo atkūrimo formomis. originalūs įrašai. Jei buvo naudojami originalūs mažinimo metodai, tokie kaip mikrofilmavimas, arba electrónica įrašų, tuomet būtina turėti atitinkamą skaitymo įrangą, taip pat patalpas spausdintinėms kopijoms daryti.

382. (6.17) Gamintojas turi parengti ir dokumentuoti pradinių medžiagų, tarpinių (jei reikia), farmacinių medžiagų, ženklinimo ir pakavimo medžiagų specifikacijas. Be to, gali prireikti kai kurių kitų medžiagų specifikacijų (pvz., pagalbinės medžiagos, tarpikliai), naudojami gminant tarpinius produktus arba API, kurie gali turėti įtakos kokybei. Priėmimo kriterijai tikrinimui gamybos metu turėtų būti nustatyti ir dokumentuoti.

383. (6.18) Jei naudojamas electrónica parašai ant dokumentų, jie turi būti identifikuoti ir apsaugoti.

384. (6.20) Pagrindinės įrangos naudojimo, valymo, sanitarijos ir (arba) sterilizavimo ir priežiūros dokumentuose turi būti nurodyta data, laikas (jei reikia) produktų partijos numeris ir asmuo. kurie atliko valymą ir priežiūrą.

385. (6.21). Jei naudojama specialiai sukurta įranga, įrašai apie jos valymą, priežiūrą ir veikimą gali būti paketinės bylos dalis arba atskiras dokumentas.

386. (6.30) Būtina vesti pradinių medžiagų, tarpinių produktų, pakavimo medžiagų, farmacinių medžiagų ženklinimo medžiagų apskaitą, kurioje būtų šie duomenys:

kiekvienos pradinių medžiagų partijos, tarpinių produktų arba pakavimo medžiagų ir vaistinių medžiagų ženklinimo medžiagų gamintojo pavadinimas, kiekvienos siuntos identifikacija ir kiekis;

Tiekėjo pavadinimas; tiekėjo kontrolinis numeris (-iai) (jei žinomas) arba kitas identifikavimo numeris; priėmimo metu suteiktas numeris ir priėmimo data;

visų atliktų bandymų ar patikrinimų rezultatai ir iš jų padarytos išvados;

įrašai, kurie seka medžiagų naudojimą;

pakavimo medžiagų ir vaistinių medžiagų ženklinimo medžiagų atitikties nustatytoms specifikacijoms vertinimo ir patikros dokumentai;

galutinis sprendimas dėl atmestų pradinių medžiagų, tarpinių produktų arba vaistinių medžiagų pakavimo ir ženklinimo medžiagų.

387. (6.31) Gamintojas turi saugoti patvirtintus etikečių pavyzdžius, kad būtų galima palyginti su pagamintomis etiketėmis.

388 (6,40) s, pasirašytas ir nurodytas datą atitinkantis asmuo. skyrius. Remiantis pramonės reglamentais, kiekvienam technologinio proceso etapui ir (arba) kiekvienai tarpinio produkto rūšiai yra rengiamos technologinės instrukcijos, kurias pasirašo vienas asmuo su data, taip pat savarankiškai patikrina ir pa sirašo kokybės skyriaus asmuo. su pasimatymu. Pramoniniuose reglamentuose pateikiamas naudojamų medžiagų sąrašas, nurodant kiekvienos iš jų kiekį, duomenys apie naudojamą įrangą, technologinio proceso ir kontrolės metodų aprašymas visuose farmacijos gamybos etap uose. Bendrieji reikalavimai pramonės reglamentų struktūrą ir kitus turinio reikalavimus nustato atitinkami Rusijos Federacijos norminiai teisės aktai.

389. (6.41) Technologinėse instrukcijose turėtų būti:

pagaminto tarpinio produkto ar farmacinės medžiagos pavadinimas ir technologinio proceso etapas, taip pat, jei taikoma, atitinkamo dokumento kodas;

išsamus pradinių medžiagų ir tarpinių produktų sąrašas su pavadinimais arba kodais, pakankamai konkrečiais, kad būtų galima identifikuoti ir nustatyti ypatingos savybės kokybė;

tikslus kiekvienos panaudotos žaliavos ar tarpinio produkto kiekio ar santykio nurodymas, nurodant matavimo vienetus. Jei šis kiekis nėra fiksuotas, būtina pateikti kiekvieno partijos dydžio arba proceso režimo skaičiavimą. Taip pat būtina nurodyti nukrypimus nuo nurodytų kiekių, jeigu jie yra pagrįsti;

technologinio proceso vieta ir pagrindinė naudojama technologinė įranga;

išsamius technologinius veiksmus, įskaitant:

seka, kurios reikia laikytis;

naudojami proceso parametrų diapazonai;

mėginių ėmimo ir gamybos stebėjimo instrukcijos, prireikus nurodant priėmimo kriterijus;

atskirų technologinio proceso etapų ir (ar) viso proceso, kai reikia, užbaigimo terminai;

numatomas derliaus intervaloas atitinkamais proceso etapais arba laiku;

specialios instrukcijos ir atsargumo priemonės, kurių reikia laikytis, arba, jei reikia, atitinkamos kryžminės nuorodos į juos;

Instrukcijos, kaip laikyti tarpinius produktus arba API, kad būtų užtikrintas jų tinkamumas naudoti, įskaitant pakavimo ir ženklinimo medžiagą, taip pat konkrečias laikymo sąlygas ir laiką, kai reikia.

390. (6.50) Kiekvienai tarpinei medžiagai ir API turi būti parengta partijos dokumentacija, kurioje būtų pateikta išsami kiekvienos partijos gamybos ir kokybės kontrolės informacija. Gamybos apskaitai daryti išduodama forma turi atitikti technologines instrukcijas ir būti aktuali versija. Jei įrašų apie serijos gamybą forma yra sudaryta pagal atskirą technologinių nurodymų dalį, tai tokiame dokumente turi būti nuoroda į galiojančias naudojamas technologines instrukcijas.

391. (6.51) Įrašų Blankai turi būti sunumeruoti konkrečiu serijos numeriu arba identificación numérica, taip pat pasirašyta ir nurodyta išleidimo data. Nepertraukiamai gaminant gaminio kodas ir pagaminimo data bei laikas gali būti unikalūs identifikatoriai prieš priskiriant galutinį partijos numerį.

392. (6.52) Gaminių partijos dokumentacijoje (gamybos ir kokybės kontrolės įrašuose) užbaigus kiekvieną svarbų technologinį etapą turi būti nurodyta ši informacija:

datos ir, jei taikoma, laikas;

pagrindinė naudojama įranga (pavyzdžiui, reaktoriai, džiovyklos, malūnai);

konkretus kiekvienos partijos identifikavimas, įskaitant masę, matavimo vienetus, pradinių medžiagų, tarpinių produktų arba bet kokių gamybos metu perdirbtų medžiagų partijų numerius;

užfiksuoti faktiniai kritinių proceso parametrų rezultatai;

išsami informacija apie bet kokį mėginių ėmimą;

asmenų, atlikusių kiekvieną kritinį darbo etapą, taip pat vykdžiusių tiesioginę priežiūrą ar patikrinimą, parašai;

tyrimų rezultatai gamybos ir laboratorinių tyrimų metu;

faktinis išėjimas atitinkamais etapais arba tam tikru laiku;

tarpinių produktų ar farmacinių medžiagų pakuotės ir ženklinimo aprašymas;

API arba tarpinių produktų etiketės pavyzdys, jei jie gaminami parduoti;

bet koks pastbėtas nukrypimas, jo įvertinimas, informacija apie atliktą tyrimą (jei reikia) arba nuoroda į tokį tyrimą, jei atitinkami dokumentai saugomi atskirai;

kontrolės rezultatai išduodant leidimą paleisti.

393. (6.53) Gamintojas nustato ir patvirtina procedūras, kurių reikia laikytis tiriant kritinius nuokrypius arba kai tarpinių produktų ar API partijos cleanitinka jų specifikacijų. Toks tyrimas turėtų apimti kitas partijas, kurioms gali būti svarbūs cleanitikimai arba nukrypimai.

394 (6.60) ėjos monografijai, documento norminio arba documentos normativos, įskaitant tyrimus ir kiekybinius nustatymus, būtent:

tirti gautų mėginių aprašymas, įskaitant pradinės medžiagos pavadinimą, mėginių ėmimo vietą, partijos numerį ar kitą būdingą kodą, mėginio ėmimo datą ir, jei reikia, tirti pateikto mė ginio kiekį ir jo gavimo datą;

kiekvieno naudojamo bandymo metodo aprašymas arba nuoroda į tokį metodą;

kiekvienam bandymui naudojamo mėginio masės arba kitų matavimo vienetų nuoroda pagal aprašytą metodą; duomenys apie etaloninių mėginių, reagentų ir etaloninių tirpalų paruošimą ir tyrimus arba atitinkamos kryžminės nuorodos;

užbaigti visų neapdorotų duomenų, gautų atliekant kiekvieną bandymą, įrašus, be grafikų, lentelių ir spektrų, gautų naudojant laboratorinius prietaisus, tinkamai identifikuotus konkrečiai medžiagai ir partijai;

visų su bandymu atliktų skaičiavimų įrašai, įskaitant matavimo vienetus, perskaičiavimo koeficientus ir lygiavertiškumo koeficientus;

bandymų rezultatų pareiškimas ir jų atitiktis nustatytų kriterijų priimtinumas;

kiekvieną tyrimą atlikusio asmens parašas ir testo data (-os);

data ir asmens, patvirtinančio, kad originalių įrašų tikslumas, išsamumas ir atitiktis buvo patikrintas, parašas.

395. (6.61) Taip pat turi būti saugomi visi įrašai, kuriuose nurodoma:

bet kokie nustatytų analitinių procedūrų pakeitimai;

periodinis laboratorinės įrangos, aparatų, matavimo priemonių ir įrašymo prietaisų kalibravimas;

visi FS stabilumo testai;

nukrypimų nuo specifikacijų tyrimas.

396. (6.70) Siekiant nustatyti tarpinių produktų arba API atitiktį nustatytoms especificación s įrašų, įskaitant pakavimą ir ženklinimą, peržiūros ir patvirtinimo procedūros.

397. (6.71) Įrašai apie partijų gamybą ir kritinių proceso etapų laboratorinę control turi būti tikrinami ir patvirtinami kokybės padalinio (-ių), prieš išduodant leidimą išleisti į apyvartą arba p rieš parduodant kiekvieną farmacinio pro dukto partiją. Nekritinių proceso etapų gamybos ir laboratorinės kontrolės įrašus gali patikrinti kvalifikuoti darbuotojai iš gamybos skyriaus ar kitų padalinių pagal kokybės skyriaus (-ų) patvirtintas procedūras.

398. (6.72) Visi nukrypimai, tyrimų ataskaitos ir nukrypimai nuo specifikacijų turi būti įvertinti partijos dokumentacijos peržiūros proceso metu prieš išleidžiant partiją.

399. (6.73) Kokybės padalinys (-iai) gali perduoti gamybos padaliniui pareigas ir įgaliojimus leisti naudoti tarpinius produktus, išskyrus atvejus, kai gaminį ketinama tiekti be gamintojo kontrolės.

Priimta: 2013 m. Birželio 14 d. (N 916, 2013 m. Birželio 14 d.)

Medicina į svetainę www.pharmvestnik.ru.

Apribojimai ir draudimai atgaminti medžiagą iš Svetainės:

1. Svetainėje www.pharmvestnik.ru (toliau – Svetainė) paskelbta medžiaga, kuriai Autorių teisių turėtojas nustatė laisvo atkūrimo apribojimus:

• prieiga prie kurios Svetainėje suteikiama tik abonentams;
• bet kokia medžiaga, paskelbta spausdintoje laikraščio versijoje ir su žyma „Paskelbta laikraščio numeryje“;
• visos medžiagos iš Svetainės, atkurtos bet kokiu kitu būdu, išskyrus platinimą internete.

Norint naudoti medžiagą, kuriai taikomi šie apribojimai, reikalingas raštiškas autorių teisių turėtojo „Bionica Media LLC“ sutikimas.

1. kitų autorių teisių turėtojų medžiagos atgaminimas (vartotojas privalo išspręsti tokios medžiagos teisėto platinimo klausimus nedalyvaujant Bionica Media LLC);
2. ištraukų iš medžiagos, kuriose keičiasi kontekstas, ištraukos įgauna dviprasmišką pobūdį ar disonansinę konotaciją, naudojimas, taip pat bet koks medžiagos apdorojimas;
3. komercinis medžiagų naudojimas, t.y. tam tikros Svetainėje pasirinktos medžiagos (jos fragmento) naudojimas siekiant komerciniais tikslais įgyvendinti teisę susipažinti su tokia medžiaga arba suteikti teises į ją trečiosioms šalims.

Rusijos pramonės ir prekybos ministerijos įsakymas F N 916, 2013 m. Birželio 14 d.

Dokumento priėmimo datos: 2013-06-14

Išsami informacija: N 916, 2013 m. Birželio 14 días

2013m. Birželio 14 d. Rusijos pramonės ir prekybos ministerijos įsakymas F N 916 „Dėl Vaistų gamybos ir kokybės kontrolės organizavimo taisyklių patvirtinimo“.

4. Rusijos Federacijos teisingumo ministerijos 2017 m. Birželio 16 d. įsakymas Nr. 108 „Dėl registracijos registrų formų pakeitimo notariniai veiksmai, notarinius pažymėjimus, sandorius ir patvirtinančius dokumentus patvirtinančius įrašus bei formų rengimo tvarką […]
5. 2012m. gegužės 4 d. įsakymas Nr. 477n „Dėl sąlygų, kurioms esant teikiama pirmoji pagalba, sąrašo ir pirmosios pagalbos teikimo priemonių sąrašo patvirtinimo Įregistruotas Rusijos Federacijos teisingumo ministerijoje 2012 m. gegužės 16 d. numeros registracicos 24183 Pagal 31 straipsnį […]
6. Baudos už Kelių eismo taisyklių pažeidimas Armėnijoje Šių metų birželį Armėnijos opozicija 12 punktų pateikė valdžiai savo reikalavimus, kurie daugiausia buvo susiję su pagerėjimu. socialines sąlygas piliečių. Tarp jų atskiroje pastraipoje buvo reikalaujama peržiūrėti esamą [...]
7. Rusijos Federacijos vidaus reikalų ministerijos 2012 m. balandžio 27 d. įsakymas N 373 „Dėl patvirtinimo Administraciniai nuostatai Rusijos Federacijos vidaus reikalų ministerija pateikti viešąsias pasalaugas už leidimą Rusijos Federacijos piliečiui laikyti ir gabenti […]
8. Darbo vietos sertifikavimo vykdymas Klausimas: Laba diena. 2013m. vasario mėn. buvo panaikintas darbovietės sertifikavimas įmonėms, kurios turi tik biurus. Turiu prieštaringą informaciją: kai kurie teisininkai man sako, kad darbovietės sertifikavimas turėtų būti [...]
9. 2013 m. rugpjūčio 16d. Rusijos Federacijos Vyriausybės potvarkis N 712 „Dėl I–IV pavojingumo klasių atliekų sertifikavimo tvarkos“ Rusijos Federacijos Vyriausybės 2013 m. rugpjūčio 16d. I – IV pavojingumo klasių atliekų sertifikavimas“ Apie […]
10. bogorodsky-shchelkovo.rf Foros Bogorodskio mikrorajono gyventojams, Shchelkovo Mokesčių grąžinimas perkant būstą Eiti į puslapį: Pranešimas Matvey » 2015 m. kovo 27 d., 10:26 Re: Mokesčių grąžinimas perkant būstą Žinutė svv777 » Gegužės 12 d. 2015, 21:32 R2D2 […]

Šį tekstą galima redaguoti administradoriaus skydelio skiltyje „Tekstai“.

2013 m. Birželio 14 d. Rusijos Federacijos pramonės ir prekybos ministerijos įsakymas N 916

• 2013 m. Birželio 14 d. Rusijos Federacijos pramonės ir prekybos ministerijos įsakymas N 916 „Dėl Vaistų gamybos ir kokybės kontrolės organizavimo taisyklių patvirtinimo“
  Įregistruota Rusijos Federacijos teisingumo ministerijoje 2013 m. alfombrasėjo 10 d. Registracicos Nr. 29938

  Pagal 2010 m. balandžio 12 d. Federalinio įstatymo N 61-FZ „Dėl vaistų apyvartos“ 45 straipsnio 1 dalį (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 2010, N 16, 1815 str., N 26, str. 3446) ir Rusijos Federacijos pra monės ir prekybos ministerijos nuo estado, patvirtintų 2008 m. Birželio 5 d. Rusijos Federacijos Vyriausybės dekretu N 438 (Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys, 5.2 .18.31 punktas). 2008, N 42, núm. 4825, núm. 378, núm. 1316, núm. 3065, núm. 3197, núm. 26, núm. 3351, núm. 4574, núm. 6523, núm. 6662, núm. , calle.
  1. Patvirtinti Pridedamas Vaistų gamybos ir kokybės kontrolės organizavimo taisykles.
  2. Pasilieku šio užsakymo vykdymo kontrolę.

Vaistų gamybos ir kokybės kontrolės organizavimo taisyklės (patvirtintos Rusijos Federacijos pramonės ir prekybos ministerijos 2013 m. birželio 14 d. įsakymu N 916)

I. Bendrosios nuostatos

II. Terminai ir apibrėžimai

III. Pagrindiniai vaistų gamybos organizavimo ir kokybės kontrolės reikalavimai

IV. Pagrindiniai reikalavimai farmacinėms medžiagoms, naudojamoms kaip pradinės medžiagos

• Įvadas (1)
• Kokybės valdymas (2)
• Darbuotojai (3)
• Pastatai ir patalpos (4)
• Technologinė įranga (5)
• Dokumentai ir įrašai (6)
• Darbas su žaliavomis (7)
• Tecnologías procesas control ir gamybos metu (8)
• Farmacinių medžiagų ir tarpinių produktų pakavimas ir identifikavimo ženklinimas (9)
• Sandėliavimas ir pardavimas (10)
• Control Laboratorinė (11)
• Patvirtinimas (12)
• Keisti valdiklį (13)
• Medžiagų atmetimas ir pakartotinis naudojimas (14)
• Skundai ir atsiliepimai (15)
• Gamyba pagal sutartį (įskaitant laboratorijas) (16)
• Organizacijos, atliekančios perpakavimą ir (arba) perženklinimą (17)
• Specialios gairės dėl farmacinių medžiagų, pagamintų ląstelių kultūros arba fermentacijos būdu (18)
• Farmacinės medžiagos, faldas clínica tyrimai (19)
• Terminai ir apibrėžimai (20)

Vaistų gamybos organizavimo ir kokybės kontrolės taisyklių priedai

Priedas nº. 1 vaistų gamyba esterilizado

• I.Principas
• II. Bendrieji reikalavimai
• III. Švariųjų patalpų ir švarių zonų klasifikavimas
• IV. Švarių patalpų ir švarių zonų stebėjimas
• V. Tecnología Izoliavimo
• VI. Blow-užpildymo-plombavimo technologija
• VII. Produktai, kuriems taikomas galutinis sterilizavimas
• VIII. Aseptinė gamyba
• IX. personales
• X. Patalpos
• XI. Įranga / XII. Sanitario
• XIII. Tecnologías procesas
• XIV. esterilización
• XV. Terminis sterilizavimas / XVI. Esterilizavimas garais
• XVII. Sterilizavimas sausuoju karščiu / XVIII. Radiacinė sterilizacija
• XIX. Esterilizavimas etileno oksidu
• XX. Vaistų, kurių negalima sterilizuoti galutinėje pakuotėje, filtravimas
• XXI. Sterilaus gaminio gamybos proceso užbaigimas
• XXIII. Control de Kokybės

Priedas nº. 2 Biologinių (įskaitant imunobilogines) farmacinių medžiagų ir vaistų gamyba

• I. Enfermedad de Taikymo
• II. Principios
• III. Bendrasis vadovas (A dalis)
• IV. Specialios gairės dėl konkrečių produktų tipų (B dalis)
• V. Terminai ir apibrėžimai

Priedas nº. 3 Radiofarmacinių preparatų gamyba

• I.Principas
• II. Įvadas
• III. Kokybės užtikrinimas / IV. personales
• V. Patalpos ir įranga
• VI. Documentación / VII. Gamia
• VIII. Control de Kokybės
• IX. Kontroliniai ir archyviniai pavyzdžiai / X. Įgyvendinimas / XI. Terminai ir apibrėžimai

Priedas nº. 4 Veterinarinių vaistų (išskyrus imunobiologinius veterinarinius vaistus) gamybos ypatumai

Priedas nº. 5 Veterinarinių imunobiologinių vaistinių preparatų gamybos ypatumai

Priedas nº. 6 Medicininių dujų gamyba

• I.Principas
• II. Dujų, kaip farmacinių medžiagų, gamyba
• III. Medicininių dujų gamyba
• IV. Terminai ir apibrėžimai

Priedas nº. 7 Vaistinių augalinių preparatų gamyba

• I.Principas
• II. Patalpos ir įranga
• III. Documentación
• IV. Control de Kokybės

Priedas nº. 8 Žaliavų ir pakavimo medžiagų mėginių ėmimas

• Paraiskos tekstas

Priedas nº. 9 Skysčių, kremų ir tepalų gamyba

• Paraiskos tekstas

Priedas nº. 10 Dozuotų dozių aerozolinių vaistų slėgiu, faldaų įkvėpti, gamyba

• Paraiskos tekstas

Priedas nº. 11 sistemas Kompiuterinės

• I.Principas
• II. Bendrieji reikalavimai
• III. Proyecto etapas
• IV. Operacijos etapas
• V. Terminai ir apibrėžimai

Priedas nº. 12 Jonizuojančiosios spinduliuotės naudojimas vaistų gamyboje

• I. Įvadas
• II. Atsakomybė / III. dozimetria
• IV. Proceso patvirtinimas
• V. Gamyklos pradėjimas eksploatuoti
• VI. Patalpos
• VII. Tecnologías procesas
• VIII. Documentación
• IX. Control microbiológico

Priedas nº. 13 clínicas Vaistai tyrimams

• I.Principas
• II. Terminai ir apibrėžimai
• III. Kokybės vadyba / IV. Personalas / V. Patalpos ir įranga
• VI. Documentación
• VII. Gamia
• VIII. Control de Kokybės
• IX. Leidimo išleisti serijas išdavimas
• X. Transportes / XI. Pretenzijos
• XII. Atsiliepimai ir grąžinimai / XIII. sunaikinimas

Priedas nº. 14 Vaistų, gautų iš paaukoto kraujo ar plazmos, gamyba

• I. Terminai ir apibrėžimai
• II. Sritis de Taikimo (1)
• III. Principal (2)
• IV. Kokybės vadyba (3)
• V. Atsekamumas ir veikla po kraujo paėmimo (4)
• VI. Patalpos ir įranga (5)
• VII. Gamia (6)
• VIII. Control de Kokybės (7) / IX. Leidimo išleisti tarpinius ir gatavus produktus išdavimas (8) / X. Plazmos telkinio mėginių laikymas (9) / XI. Atliekų šalinimas (10)

Priedas nº. 15 Kvalifikacija ir patvirtinimas

• I. Principios / II. patvirtinimo planavimas
• III. Documentación / IV. Kvalifikacija
• V. Proceso patvirtinimas
• VI. Valymo patvirtinimas / VII. Keisti valdymą
• VIII. Pakartotinis patvirtinimas / IX. Terminai ir apibrėžimai

Priedas nº. 16 Įgalioto asmens patvirtinimas, kad gaminių serija atitinka gaminių išleidimo tikslą

• I. Taikymo sritis / II. Principios
• III. Įvadas
• IV. Bendrieji reikalavimai
• V. Rusijos Federacijoje pagamintų gaminių serijos bandymas ir išleidimas
• VI. Įgalioto asmens pareigos
• VII. Terminai ir apibrėžimai

Priedas nº. 17 Išleidimas pagal parametrus

• I. Principios / II. Išleidimas pagal parametrus / III. Sterilių gaminių išleidimas pagal parametrus
• IV. Terminai ir apibrėžimai

Priedas nº. 18 Kontroliniai ir archyviniai pavyzdžiai

• I. Enfermedad de Taikymo
• II. Principios
• III. Laikymo trukmė / IV. Kontrolinių ir archyvinių pavyzdžių skaičius
• V. Laikymo sąlygos / VI. Susitarimai
• VII. Kontroliniai mėginiai. Bendrosios nuostatos
• VIII. Archiviniai pavyzdžiai. Bendrosios nuostatos